肺神経内分泌がんのセロトニン経路、抗腫瘍免疫の抑制と結び付く

セロトニンからマクロファージを経てT細胞へ

国立がん研究センター、京都大学、名古屋大学、近畿大学、がん研究会などの研究チームは、DLL3を高発現するがん細胞でセロトニン合成酵素TPH1の発現が高く、腫瘍組織内に免疫抑制性マクロファージが多いことを見いだしたと発表した。
さらに、がん細胞由来のセロトニンがHTR7を発現するマクロファージに作用し、CD8陽性T細胞の機能を抑えることを確認したと報告している。

DLL3が発現していても免疫療法で十分な効果が得られない例について、その理由は明らかではなかったと研究発表は説明している。

今回の報告は、肺神経内分泌がん細胞が産生するセロトニンと、HTR7を発現するマクロファージを介したCD8陽性T細胞の機能抑制を結び付けた。
がん細胞のセロトニン産生またはマクロファージのHTR7を遺伝学的・薬理学的に阻害すると、マウス実験で免疫療法の効果が高まったという。

この報告は、DLL3を発現する肺神経内分泌がんで免疫療法の効果が十分でない場合の理由を説明する手掛かりとなる。
ただし、治療効果に関する結果は細胞実験とマウス実験に限られており、臨床で実証された治療ではない。